Номера журнала | НИАЦ РПОХБВ ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана» Роспотребнадзора

Уважаемые читатели журнала «Токсикологический вестник»!

В сентябре 2009 г. открыт сайт журнала «Токсикологический вестник» по адресу toxreview.ru с доступом к его полнотекстовой электронной версии.

Вернуться в список журналов

Номер 3 (май–июнь, 2019 г.)

Содержание

влияние ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА GABRA2 НА СТЕПЕНЬ ОТРАВЛЕНИЯ КРЫС ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЭТАНОЛОМ

— Осечкина Н. С. (Федеральное государственное унитарное предприятие «научный центр «сигнал» /// 107014, г. москва, российская Федерация)
— Назаров Г. В. (Федеральное государственное унитарное предприятие «научный центр «сигнал» /// 107014, г. москва, российская Федерация)
— Иванов М. Б. (ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медикобиологического агентства» /// 192019, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Батоцыренова Е. Г. (Федеральное государственное учреждение науки «институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» /// г. санкт-Петербург, 192019, российская Федерация)
— Кашуро В. А. (Федеральное государственное учреждение науки «институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» /// г. санкт-Петербург, 192019, российская Федерация)
— Лапина Н. В. (Федеральное государственное учреждение науки «институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» /// г. санкт-Петербург, 192019, российская Федерация)
— Варламова О. В. (Федеральное государственное унитарное предприятие «научный центр «сигнал» /// 107014, г. москва, российская Федерация)
— Кравцов И. С. (Федеральное государственное унитарное предприятие «научный центр «сигнал» /// 107014, г. москва, российская Федерация)
— Бабкин А. В. (Федеральное государственное унитарное предприятие «научный центр «сигнал» /// 107014, г. москва, российская Федерация)
— Краева А. С. (Федеральное государственное унитарное предприятие «научный центр «сигнал» /// 107014, г. москва, российская Федерация)
— Мелехова А. С. (Федеральное государственное учреждение науки «институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» /// г. санкт-Петербург, 192019, российская Федерация)
— Войцехович К. О. (Федеральное государственное учреждение науки «институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» /// г. санкт-Петербург, 192019, российская Федерация)
— Лисицкий Д. С. (Федеральное государственное учреждение науки «институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» /// г. санкт-Петербург, 192019, российская Федерация)

Ключевые слова: интоксикация, ген Gabra2, генетический полиморфизм, этанол

В данной работе исследованы 4 полиморфных варианта гена Gabra2 крыс: rs105733011, rs8168342, rs198286814, rs198837638, которые могут оказывать влияние на формирование различных биологических эффектов организма при воздействии этилового спирта. Для полиморфизма rs105733011 выявлено, что частота встречаемости генотипа CT была значимо выше (р<0,05) среди животных группы «тяжелая степень интоксикации» - 37,0 %, чем в группе «легкая степень интоксикации» - 14 %. Для полиморфизма rs198286814 установлена тенденция к наиболее частой встречаемости генотипа AG в группе животных с «тяжелой степенью интоксикации». Значимых различий в распределении частот встречаемости генотипов GG/AG у исследуемых групп для полиморфных локусов rs8168342 и rs198837638 не выявлено. Cделано заключение, что полиморфизм rs105733011 может являться одним из генетических маркеров, позволяющих прогнозировать степень депримирующего действия этанола при острой алкогольной интоксикации.

УСТАНОВЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ТОКСИЧНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ В ВОЛОСАХ ПЕРВОЙ РУССКОЙ ЦАРИЦЫ АНАСТАСИИ РОМАНОВНЫ

— Панова Т. Д. (Федеральное государственное бюджетное учреждение культуры «Государственный историко-культурный музей-заповедник «Московский Кремль» /// 103132, г. Москва, Российская Федерация)
— Дмитриев А. Ю. (ЛНФ Объединенный институт ядерных исследований /// 141980, г. Дубна, Российская Федерация)
— Борзаков С. Б. (ЛНФ Объединенный институт ядерных исследований /// 141980, г. Дубна, Российская Федерация|Государственный университет «Дубна» /// 141982, г. Дубна, Российская Федерация)
— Ленник С. Г. (Республиканское государственное предприятие «Институт ядерной физики» Министерства энергетики Республики Казахстан /// 050032, г. Алматы, Республика Казахстан)
— Кабирова Г. М. (Республиканское государственное предприятие «Институт ядерной физики» Министерства энергетики Республики Казахстан /// 050032, г. Алматы, Республика Казахстан)
— Быченко А. Н. (Республиканское государственное предприятие «Институт ядерной физики» Министерства энергетики Республики Казахстан /// 050032, г. Алматы, Республика Казахстан)
— Желтов Д. А. (Республиканское государственное предприятие «Институт ядерной физики» Министерства энергетики Республики Казахстан /// 050032, г. Алматы, Республика Казахстан)
— Эдомская М. А. (Республиканское государственное предприятие «Институт ядерной физики» Министерства энергетики Республики Казахстан /// 050032, г. Алматы, Республика Казахстан)
— Ижевский П. В. (Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России» /// 123098, г. Москва, Российская Федерация)

Ключевые слова: элементный состав, волосы, средневековье, нейтронный активационный анализ, масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой и атомно-эмиссионной спектроскопии

Проведён элементный анализ фрагментов волос царицы Анастасии Романовны из некрополя Московского Кремля. Массовые доли элементов определены несколькими методами: нейтронного активационного анализа на трёх установках (реакторе ИБР-2, исследовательской установке ИРЕН, Объединённый институт ядерных исследований, Россия; и реакторе ВВР-К, Институт ядерной физики, Республика Казахстан), масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой и атомно-эмиссионной спектроскопии (Институт ядерной физики, Республика Казахстан). Результаты подтвердили гипотезу об отравлении ртутью первой русской царицы Анастасии Романовны.

ИЗМЕНЕНИЯ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА КРОВИ И ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ МИЕЛОАБЛЯЦИОННОГО РЕЖИМА ПРИМЕНЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАНА

— Ивницкий Ю. Ю. (ФГБУН «Институт токсикологии» ФМБА России /// 192019, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Шефер Т. В. (ФГБУ «Государственный научноисследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации /// 195043, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Тяптин А. А. (ФГБУ «Государственный научноисследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации /// 195043, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Рейнюк В. Л. (ФГБУН «Институт токсикологии» ФМБА России /// 192019, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)

Ключевые слова: циклофосфан, миелоабляционный режим, азотемия, головной мозг, аммиак, глутамин, пируват, лактат

При моделировании на крысах миелоабляционной цитостатической химиотерапии с применением циклофосфана наблюдалась фульминантная гипераммониемия, сопровождавшаяся увеличением содержания аммиака и глутамина, уменьшением содержания пировиноградной и молочной кислот в ткани головного мозга. Установлена положительная корреляция между показателями азотемии, с одной стороны, и содержанием в ткани мозга аммиака и глутамина, с другой. На фоне выполнения нагрузочной пробы с ацетатом аммония изменения химического состава крови и ткани головного мозга были более выраженными. Полученные данные свидетельствуют об интенсификации поступления в головной мозг из крови аммиака желудочнокишечного происхождения, что ведёт к истощению тканевого пула пирувата при введении циклофосфана в дозах, применяемых с целью миелоабляции. Такие изменения создают условия для нарушения энергетического обеспечения неврологических функций при проведении миелоабляционной цитостатической химиотерапии с использованием циклофосфана.

ВЛИЯНИЕ АГОНИСТОВ АРИЛГИДРОКАРБОНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ЛИПОПОЛИСАХАРИДА НА МАРКЕРЫ ГЕНОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ БЕНЗ(А)ПИРЕНА

— Бабаков В. Н. (ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Роговская Н. Ю. (ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Курдюков И. Д. (ФГУП НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России /// г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Бельтюков П. П. (ФГУП НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России /// г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Дулов С. А. (ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Радилов А. С. (ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)

Ключевые слова: полиароматические углеводороды, бенз(а)пирен, арилгидрокарбоновый рецептор, HepaRG, NF-kappaB, генотоксичность

Оценивали влияние агонистов арилгидрокарбонового рецептора (FICZ и ITE), а также липополисахарида при токсическом действии бенз(а)пирена в клетках гепатомы человека линии HepaRG. В качестве маркеров генотоксического действия бенз(а)пирена определяли активные формы белков ключевых стресс-активируемых киназных каскадов и системы репарации ДНК. Липополисахарид в смеси с бенз(а)пиреном усиливает токсичность бенз(а)пирена и снижает активацию белков системы репарации ДНК ниже контрольного уровня. Агонисты арилгидрокарбонового рецептора (FICZ и ITE) проявляют цитопротекторное действие на фоне токсичности бенз(а)пирена, усиливают активацию киназы Akt1 и снижают уровень активации белка р53 и чекпойнт-киназ Chk1 и Chk2. Таким образом, FICZ и ITE снижают генотоксичность бенз(а)пирена.

ВЛИЯНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ НА СВЯЗЫВАЮЩУЮ И ЭСТЕРАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ АЛЬБУМИНА ПО ОТНОШЕНИЮ К ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМ СОЕДИНЕНИЯМ ПО ДАННЫМ МОЛЕКУЛЯРНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ

— Белинская Д. А. (Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН /// 194223, г. СанктПетербург, Российская Федерация)
— Баталова А. А. (Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН /// 194223, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Гончаров Н. В. (Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН /// 194223, г. СанктПетербург, Российская Федерация|Федеральное государственное унитарное предприятие «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства /// 188663, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская область, Российская Федерация)

Ключевые слова: сывороточный альбумин человека, фосфорорганические соединения, жирные кислоты, молекулярное моделирование

Одна из актуальных задач клинической токсикологии – разработка терапии, направленной на стехиометрическую и/или каталитическую детоксикацию фосфорорганических соединений (ФОС) в кровеносном русле, что предотвратит попадание яда в нервно-мышечные и нейрональные синапсы и поможет избежать необратимых последствий отравления. Вспомогательным вариантом детоксикации ФОС в кровеносном русле может стать направленное воздействие на альбумин, основной транспортный белок крови, с помощью молекул, модулирующих его связывающие и/или эстеразные свойства. Цель представленного исследования – методами молекулярного моделирования на примере параоксона и олеиновой кислоты оценить влияние жирных кислот на связывающую и эстеразную активность альбумина человека по отношению к ФОС. Согласно полученным данным, повышенная концентрация жирных кислот в крови будет снижать вероятность связывания параоксона с альбумином и уменьшать вероятность псевдоэстеразной реакции.

МОДЕЛЬНЫЕ БИОМЕМБРАНЫ, КАК ТЕСТ-ОБЪЕКТЫ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИОННЫХ ДИАПАЗОНОВ ВРЕДНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДАХ И ОБЪЕКТАХ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ

— Алексеева О. М. (ФГБУН Институт биохимической физики РАН им. Н.М. Эммануэля /// 119334, г. Москва, Российская Федерация)
— Кременцова А. В. (ФГБУН Институт биохимической физики РАН им. Н.М. Эммануэля /// 119334, г. Москва, Российская Федерация)
— Кривандин А. В. (ФГБУН Институт биохимической физики РАН им. Н.М. Эммануэля /// 119334, г. Москва, Российская Федерация)
— Шаталова О. В. (ФГБУН Институт биохимической физики РАН им. Н.М. Эммануэля /// 119334, г. Москва, Российская Федерация)
— Ким Ю. А. (ФГБУН Институт биофизики клетки Российской академии наук, Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Пущинский научный центр биологических исследований Российской академии наук» /// 142290, г. Пущино, Московская область, Российская Федерация)

Ключевые слова: фосфолипиды, мультиламеллярные липосомы, биологически активные вещества, тени эритроцитов, эритроциты, ДСК, малоугловое дифракционное рассеяние

В работе представлены данные по изменениям модельных биомембран (липосомы, тени эритроцитов, эритроциты), используемых, как тест-объекты, для определения тех областей концентраций биологически активных веществ, в которых не происходит нарушения структуры или функции экспериментальных объектов. В качестве биологически активных веществ отобрали синтетические: регулятор роста растений - мелафен, применяемый в малых дозах в предпосевной обработке семян и производные антиоксиданта – фенозана, феноксан и ИХФАНы. Показали методом ДСК, что производные фенозана в концентрациях равных 10-5 М и более, разрушают микродоменную организацию в бислоях фосфолипидных мультиламеллярных липосом и переформировывают белковые микродомены в тенях эритроцитов. Мелафен в малых и больших концентрациях полимодально изменяет микродоменную организацию в бислоях фосфолипидных мультиламеллярных липосом, не разрушая структуру, не влияет на белковые микродомены в тенях. Спектральным анализом выявили увеличение проницаемости мембран в изолированных целых эритроцитах при действии мелафена в больших и малых концентрациях. Методом малоуглового дифракционного рассеяния показали отсутствие влияния мелафена в широком диапазоне концентраций на толщину фосфолипидных бислоев и порядок их упаковки в мультиламеллярных липосомах.

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ АНТИДОТНОЙ ТЕРАПИИ ОТРАВЛЕНИЙ ЦИАНИДАМИ

— Гладких В. Д. (ФГУП «Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства /// 141402, г. Химки, Московская область, Россия)
— Вершинина Г. В. (ФГУП НПЦ «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства /// 141402, г. Химки, Российская Федерация)

Ключевые слова: антидоты, детоксикация, кобинамид, токсичность, сульфанген, цианиды, &#945, -кетоглутаровая кислота

В статье, на основании анализа литературы, обсуждаются перспективные направления разработки антидотной профилактики и терапии острых отравлений цианидами. На роль потенциальных антидотов цианидов, эффективных и безопасных при внутримышечной и внутрикостной инъекциях, ингаляционной и пероральной доставке, претендуют химические соединения, опосредующие антицианидную активность за счет стимуляции основных механизмов детоксикации эндогенного цианида: сульфанген, кобинамид, α-кетоглутаровая кислота.

АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ СО СЛЕДОВЫМИ АМИИНАМИ, 1-ГО ПОДТИПА КАК ПОТЕНИЦАЛЬНАЯ МИШЕНЬ В ТЕРАПИИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ С НАРУШЕНИЯМИ ИМПУЛЬСИВНОКОМПУЛЬСИВНОГО КОНТРОЛЯ

— Суханов И. М. (Институт фармакологии им. А.В. Вальдмана, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова /// 197101, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)

Ключевые слова: TAAR1, СДВГ, ОКР, дофамин, серотонин, доклинические исследования

Рецепторы, ассоциированные со следовыми аминами, 1-го подтипа (TAAR1) —перспективная мишень для разработки новых фармакологических подходов к терапии различных нейропсихических расстройств. В настоящее время TAAR1 агонисты проходят клинические испытания как новые фармакологически активные агенты с антипсихотическим действием. При этом экспрессия TAAR1 и физиологическое значение этих рецепторов, как регуляторов активности катехоламинергических структур в ЦНС, позволяют предположить, что активация TAAR1 может оказывать терапевтическое действие у больных, страдающих такими психическими заболеваниями как обсессивно-компульсивное расстройство и синдром дефицита внимания с гиперактивностью, которые сопровождаются нарушениями импульсивнокомпульсивного контроля. Настоящая работа представляет собой попытку критической оценки существующего на данный момент массива данных, полученных в ходе тестирования TAAR1 лигандов в in vivo работах за последние 5 лет. Проведённый анализ позволяет предположить, что TAAR1 агонисты могут оказывать противокомпульсивное и иметь ограниченное противоимпульсивное действие при использовании в клинике.

ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОЧАСТИЦ ДИОКСИДА ЦЕРИЯ

— Ходыкина Н. В. (Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии» Федерального медикобиологического агентства (ФГУП «НИИ ГТП» ФМБА России) /// 400048, г. Волгоград, Российская Федерация.)
— Точилкина Л. П. (Федеральное государственное унитарное предприятие «Научноисследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП «НИИ ГТП» ФМБА России) /// 400048, г. Волгоград, Российская Федерация)
— Новикова О. Н. (Федеральное государственное унитарное предприятие «Научноисследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП «НИИ ГТП» ФМБА России) /// 400048, г. Волгоград, Российская Федерация)
— Срослов М. С. (Федеральное государственное унитарное предприятие «Научноисследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП «НИИ ГТП» ФМБА России) /// 400048, г. Волгоград, Российская Федерация)
— Почепцов А. Я. (Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии» Федерального медикобиологического агентства (ФГУП «НИИ ГТП» ФМБА России) /// 400048, г. Волгоград, Российская Федерация.)
— Великородная Ю. И. (Федеральное государственное унитарное предприятие «Научноисследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП «НИИ ГТП» ФМБА России) /// 400048, г. Волгоград, Российская Федерация)

Ключевые слова: нанодиоксид церия, крысы, острая токсичность, прооксидантное действие, антиоксидантное действие

Изучены резорбтивные эффекты 0,01 М золя нанодиоксида церия при однократном интраперитонеальном введении крысам. Установлено, что острое воздействие наночастиц оказывает на организм дозозависимое общетоксическое действие (снижение массы тела, воспалительные изменения органов брюшной полости, модификация индивидуального поведения, гематологические сдвиги, нарушение регуляции обмена веществ), развивающееся на фоне активации ПОЛ. Прооксидантное действие наночастиц диоксида церия демонстративно проявляется на относительно высоких (80 – 8 мг/кг) уровнях экспозиции. Пороговой по общетоксическому эффекту (Limch integr) признана доза 0,8 мг/кг.