Номера журнала | Филиал РПОХБВ ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана» Роспотребнадзора

Уважаемые читатели журнала «Токсикологический вестник»!

В сентябре 2009 г. открыт сайт журнала «Токсикологический вестник» по адресу toxreview.ru с доступом к его полнотекстовой электронной версии.

Вернуться в список журналов

Номер 3 (май–июнь, 2017 г.)

Содержание

РАСЧЕТ КРИТИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК РАСПРЕДЕЛЕНИЙ ОБЩЕПРИНЯТЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ ТРО И УПЖ И ОЦЕНКА ИХ ЗНАЧИМОСТИ НА ОСНОВЕ МОДЕЛИРОВАНИЯ ФУНКЦИЙ ПЛОТНОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ

— Алдобаев В. Н. («Научно-исследовательский центр токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов» - филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медикобиологического агентства» /// 142253, г. Серпухов, Московская обл., Российская Федерация)
— Масликов А. А. (Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Московской области «Университет «Дубна», Филиал «Протвино» /// 142281, г. Протвино, Московская обл., Российская Федерация)
— Еременко Л. А. («Научно-исследовательский центр токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов» - филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медикобиологического агентства» /// 142253, г. Серпухов, Московская обл., Российская Федерация)
— Мазанова А. А. («Научно-исследовательский центр токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов» - филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медикобиологического агентства» /// 142253, г. Серпухов, Московская обл., Российская Федерация)

Ключевые слова: показатель торможения роста опухоли (ТРО), показатель увеличения продолжительности жизни (УПЖ), среднеквадратическое отклонение (СКО), матожидание (МО), доверительный интервал, t-распределение Стьюдента, нормальное распределение, интегральная функция распределения, функция плотности распределения

Были точно установлены параметры критических распределений рассчитываемых показателей торможения роста опухоли (ТРО) и увеличения продолжительности жизни (УПЖ), принятых в доклинической практике при оценках противоопухолевого потенциала оригинальных субстанций в экспериментах in vivo. В рамках пакета Mathematica 9 были созданы программные модули, позволяющие оценивать статистическую достоверность показателя ТРО на уровнях 70 % и 90 %, а также показателя УПЖ на уровнях 50 % и 75 %, рассчитывать математическое ожидание и доверительный интервал для показателей ТРО и УПЖ на любом уровне эффекта, проводить сравнение эффективности нескольких препаратов с учётом математических ожиданий и доверительных интервалов, вычисленных для их показателей ТРО и УПЖ в случае близости соответствующих формальных значений, проводить a priori тесты на значимость показателей ТРО и УПЖ с учётом основных влияющих факторов: разброса параметров в экспериментальных группах и размеров опытной и контрольной групп.

ОСОБЕННОСТИ ТОКСИКОКИНЕТИКИ МЕТАБОЛИТОВ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ ОТРАВЛЯЮЩИХ ВЕЩЕСТВ G-ТИПА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ КРЫС ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ АНТИДОТНОЙ ТЕРАПИИ

— Корягина Н. Л. (ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Савельева Е. И. (ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Прокофьева Д. С. (ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Хлебников Н. С. (ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Каракашев Г. В. (ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Уколова Е. С. (ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Радилов А. С. (ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Гончаров Н. В. (Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН /// 194223, г. СанктПетербург, Российская Федерация|Федеральное государственное унитарное предприятие «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства /// 188663, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская область, Российская Федерация)

Ключевые слова: химико-токсикологический анализ, фосфорорганические отравляющие вещества, зарин, зоман, холинэстеразы, маркеры, хроматомасс-спектрометрия, антидотная терапия

Исследовано влияние антидота пеликсима на возможность определения маркеров фосфорорганических отравляющих веществ (ФОВ) G-типа - зарина и зомана в биопробах, полученных в остром эксперименте in vivo после отравления крыс ФОВ в дозах 0.5 ЛД50. Установлено, что введение эквитоксических доз зомана и зарина приводит к снижению активности АХЭ мембран эритроцитов вплоть до 7 дней после отравления. Результат действия пеликсима на восстановление активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) эритроцитов наиболее выражен через сутки после отравления зарином. Регенерация ФОВ из состава белковых аддуктов плазмы крови с помощью фторид-иона в условиях эксперимента была возможна в течение периода до 7-ми дней после отравления зоманом без применения антидотной терапии и 3-х дней с применением терапии; при отравлении зарином - в течение 3-х дней независимо от применения антидота. Влияние антидота на экскрецию продукта гидролиза зарина – О-изопропилметилфосфоната (ИМФК) оказалось значительным, в то время как на экскрецию гидролитического метаболита зомана О-пинаколилметилфосфоната (ПМФК) введение антидота влияния не оказывало. Через сутки после отравления и введения пеликсима ИМФК был идентифицирован в моче на уровне 15.3 нг/мл, в то время как в образцах мочи животных, не получавших антидот, на уровне 55.0 нг/мл; через трое суток ИМФК был определен только в моче животных, получавших антидот, на уровне 4.9 нг/мл. Содержание ПМФК в моче животных, получивших антидот составляло 44 нг/мл через сутки после отравления, без антидота – 53 нг/мл, через 3 суток - 12 и 14 нг/мл, соответственно. Таким образом, влияние антидота на профиль экскреции гидролитических метаболитов значительнее для зарина, чем для зомана.

НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ХРОНИЧЕСКУЮ ИНГАЛЯЦИЮ SIO2 – СОДЕРЖАЩИХ СУБМИКРОННЫХ (ПРИЕМУЩЕСТВЕННО НАНОРАЗМЕРНЫХ) ЧАСТИЦ РЕАЛЬНОГО ПРОМЫШЛЕННОГО АЭРОЗОЛЯ

— Гурвич В. Б. (ФБУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора /// 620014, г. Екатеринбург, Российская Федерация)
— Соловьева С. Н. (ФБУН Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий Роспотребнадзора /// 620014, г. Екатеринбург, Российская Федерация)
— Кацнельсон Б. А. (ФБУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора /// 620014, г. Екатеринбург, Российская Федерация)
— Гурвич В. Б. (ФБУН «Екатеринбургский медицинский – научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора /// 620014, г. Екатеринбург, Российская Федерация)
— Привалова Л. И. (ФБУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора /// 620014, г. Екатеринбург, Российская Федерация)
— Минигалиева И. А. (ФБУН «Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора /// 620014, г. Екатеринбург, Российская Федерация)
— Слышкина Т. В. (ФБУН «Екатеринбургский медицинский - научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора /// 620014, г. Екатеринбург, Российская Федерация)
— Валамина И. Е. (Центральная научно-исследовательская лаборатория Уральского государственного медицинского университета /// 620109, г. Екатеринбург, Российская Федерация)
— Шур В. Я. (Институт естествознания и математики Уральского федерального университета /// 620000, г. Екатеринбург, Российская Федерация)
— Зубарев И. В. (Уральский центр коллективного пользования «Современные нанотехнологии», ФГАОУ ВПО «УрФУ имени первого Президента России Б.Н.Ельцина» /// 620000, г.Екатеринбург, Российская Федерация)
— Кузнецов Д. К. (Уральский центр коллективного пользования «Современные нанотехнологии», ФГАОУ ВПО «УрФУ имени первого Президента России Б.Н.Ельцина» /// 620000, г.Екатеринбург, Российская Федерация)

Ключевые слова: промышленные аэрозоли, содержащие нано-кремнезём, хроническое ингаляционное воздействие, токсичность, фиброгенность, токсикокинетика

Крысы-самки были подвергнуты в установке типа «только нос» продолжавшемуся 3 или 6 мес ингаляционному воздействию аэрозоля, преобладающую часть которого составляют субмикронные (включая наноразмерные) частицы аморфного диоксида кремния, в суммарной концентрации 2,6±0,6 или 10,6±2,1 мг/м3. Во вспомогательном эксперименте с однократным интратрахеальным введением этих частиц было показано, что они вызывают клеточную реакцию лёгких, сопоставимую с таковой на введение высоко цитотоксичной и высоко фиброгенной стандартной кварцевой пыли DQ12. Однако в условиях хронического ингаляционного эксперимента изучаемый аэрозоль оказался обладающим очень низким общетоксическим и фиброгенным действием. Этот парадокс может быть объяснён низкой задержкой SiO2 в лёгких и других органах из-за относительно высокой растворимости данных наночастиц «ин виво». Тем не менее, их генотоксическое действие и трансназальное проникновение в головной мозг побуждают к осторожности общей оценки этого аэрозоля в качестве фактора профессионального или экологического риска.

ВЛИЯНИЕ ПОДОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЭТИЛЕНХЛОРГИДРИНОМ НА ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ, ФУНКЦИЮ Th1- И Th2-ЛИМФОЦИТОВ И СОДЕРЖАНИЕ В КРОВИ КРЫС ЦИТОКИНОВ

— Забродский П. Ф. (Филиал НОУ ВПО «Саратовский медицинский университет “РЕАВИЗ”» /// 410011, г. Саратов, Российская Федерация)
— Масляков В. В. (Филиал НОУ ВПО «Саратовский медицинский университет “РЕАВИЗ”» /// 410011, г. Саратов, Российская Федерация)
— Громов М. С. (Филиал НОУ ВПО «Саратовский медицинский университет “РЕАВИЗ”» /// 410011, г. Саратов, Российская Федерация)

Ключевые слова: этиленхлоргидрин, Тh1-, Th2-лимфоциты, иммунотоксичность, цитокины

В экспериментах на неинбредных белых крысах установлено, что подострое отравление этиленхлоргидрином (0,2 DL50 ежедневно в течение 4 сут) вызывает снижение функции Th1- и Th2-лимфоцитов в равной степени, уменьшение показателей гуморальных и клеточных иммунных реакций, содержания иммунорегуляторных цитокинов ИФН- , ИЛ-2, ИЛ-4 в крови и повышение концентраций провоспалительного цитокина ИЛ-6 и антивоспалительного цитокина ИЛ-10.

ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ МАЛЫХ ДОЗ АЛИФАТИЧЕСКИХ УГЛЕВОДОРОДОВ С6-С10 НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОФИЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПЕЧЕНИ КРЫС

— Уколов А. И. (ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663 Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Кессених Е. Д. (ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Орлова Т. И. (ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Радилов А. С. (ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Гончаров Н. В. (Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН /// 194223, г. СанктПетербург, Российская Федерация|Федеральное государственное унитарное предприятие «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства /// 188663, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская область, Российская Федерация)

Ключевые слова: углеводороды, хроническое воздействие, головной мозг, печень, маркер, лизофосфатидилхолины, хроматомасс-спектрометрия

Впервые исследовано хроническое ингаляционное воздействие низких концентраций алифатических углеводородов (УВ) на метаболические профили низкомолекулярных органических соединений, в том числе свободных (СЖК) и этерифицированных (ЭЖК) жирных кислот головного мозга и печени крыс. В качестве аналитических методов были использованы газовая и жидкостная хроматомасс-спектрометрия. Перечень УВ включает гексан, гептан, октан, нонан и декан в различных соотношениях. Выявлены изменения профилей низкомолекулярных соединений головного мозга при воздействии смеси УВ в концентрации 160 ± 20.5 мг/м3 в течение 90 суток, в то время как воздействие смеси УВ в более низких концентрациях - 31.4 ± 5.6 мг/м3 и 5.2 ± 1.08 мг/м3, приводит лишь к незначительным изменениям профилей. Выявлено значительное повышение концентраций лизофосфолипидов, в основном лизофосфатидилхолинов, в экстракте из головного мозга и плазме крови. Повышение содержания лизофосфолипидов в тканях мозга можно рассматривать как следствие деструкции клеточных мембран, характерной для нейродегенеративных процессов. В то же время, повышение концентрации лизофосфатидилхолинов в мозге сопровождается статистически значимым уменьшением концентрации глицерол-3-фосфата и не сопровождается изменениями концентраций глицерофосфохолина, глицерофосфоэтаноламина, холина, ацетилхолина, СЖК или лизофосфатидной кислоты. Показано, что концентрации лизофосфатидилхолинов и лизофосфатидилэтаноаминов, отнесенные к концентрациям глицерофосфохолина и глицерофосфоэтаноламина в плазме крови, могут служить потенциальными маркерами влияния УВ на головной мозг.

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА КАГОЦЕЛ НА ГЕНЕРАТИВНУЮ ФУНКЦИЮ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ЕГО ВВЕДЕНИИ В ИНФАНТИЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ИХ РАЗВИТИЯ

— Боровская Т. Г. (Структурное подразделение «Научноисследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» /// 634028, г. Томск, Российская Федерация)
— Полуэктова М. Е. (Структурное подразделение «Научноисследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» /// 634028, г. Томск, Российская Федерация)
— Вычужанина А. В. (Структурное подразделение «Научноисследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» /// 634028, г. Томск, Российская Федерация)
— Машанова В. А. (Структурное подразделение «Научноисследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» /// 634028, г. Томск, Российская Федерация)
— Щемерова Ю. А. (Структурное подразделение «Научноисследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» /// 634028, г. Томск, Российская Федерация)

Ключевые слова: препарат Кагоцел, инфантильный возраст (крысы самки самцы) репродуктивная токсичность

В экспериментальных исследованиях на крысах (самцах, самках) инфантильного возраста, начиная с 10 сут., изучено возможное отдаленное токсическое действие противовирусного препарата Кагоцел на систему репродукции. Лекарственное средство вводили в течение 12 дней в терапевтической дозе и в дозе, в 10 раз превышающей терапевтическую. Оценка репродуктивной безопасности проводилась по достижении животными репродуктивного возраста (2,5 мес). Установлено, что препарат при введении его в обеих дозах не снижает плодовитость животных, не вызывает появления морфологических патологических изменений в половых железах, не оказывает токсического действия на потомство. Полученные данные характеризуют Кагоцел как препарат, обладающий широким профилем репродуктивной безопасности, и свидетельствуют о том, что он может быть использован в педиатрической практике для детей раннего возраста.

НЕКОТОРЫЕ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЗОЛОТОГО КАРАСЯ CARASSIUS CARASSIUS ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СУБЛЕТАЛЬНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ИОНОВ ЦИНКА

— Силкина Н. И. (ФГБУН Институт биологии внутренних вод им. И.Д. Папанина РАН /// 152742, Ярославская обл., Некоузский р-он, п. Борок, Российская Федерация)
— Микряков Д. В. (ФГБУН Институт биологии внутренних вод им. И.Д. Папанина РАН /// 152742, Ярославская обл., Некоузский р-он, п. Борок, Российская Федерация)
— Микряков В. Р. (ФГБУН Институт биологии внутренних вод им. И.Д. Папанина РАН /// 152742, Ярославская обл., Некоузский р-он, п. Борок, Российская Федерация)

Ключевые слова: золотой карась, ионы цинка, гуморальный иммунитет, липиды, прооксидантно-антиоксидантная система

Представлены результаты изучения некоторых иммунобиохимических показателей золотого карася при хроническом воздействии сублетальных концентраций ионов цинка. В сыворотке крови и печени исследованы антимикробные свойства, доля иммунодефицитных особей, содержание неспецифических иммунных комплексов, уровень общих липидов, содержание продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантная активность. Показана зависимость величин исследуемых показателей от времени пребывания рыб в условиях эксперимента.

ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО АГРОХИМИКАТА

— Истомин А. В. (ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, Российская Федерация /// 141014, Московская область, г. Мытищи, Российская Федерация)
— Румянцева Л. А. (ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, Российская Федерация /// 141014, Московская область, г. Мытищи, Российская Федерация)
— Ветрова О. В. (ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, Российская Федерация /// 141014, Московская область, г. Мытищи, Российская Федерация)
— Михайлов И. Г. (ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, Российская Федерация /// 141014, Московская область, г. Мытищи, Российская Федерация)

Ключевые слова: агрохимикат, токсичность, раздражающее действие, кумулятивный эффект, сенсибилизирующее действие

Статья посвящена изучению характера токсического действия на организм лабораторных животных нового комплексного жидкого минерального удобрения «Агроминерал». Проанализированы результаты санитарно-токсикологических исследований по оценке токсичности и опасности агрохимиката и по результатам исследований установлены параметры острой и подострой токсичности, изучено раздражающее действие на кожу и слизистые, кумулятивный эффект, сенсибилизирующее действие.

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА БИОПРЕПАРАТА- НЕФТЕДЕСТРУКТОРА «ЛЕНОЙЛ»® - NORD, СХП

— Коршунова Т. Ю. (ФГБУН Уфимский Институт биологии Российской академии наук /// 450054, г. Уфа, Российская Федерация)
— Логинов О. Н. (ФГБУН Уфимский Институт биологии Российской академии наук /// 450054, г. Уфа, Российская Федерация)

Ключевые слова: биопрепарат-нефтедеструктор «Ленойл»® - NORD, СХП, класс опасности, ингаляционная токсичность, раздражающее и сенсибилизирующее действие

На основании результатов экспериментов дана токсикологическая оценка биопрепарата-нефтедеструктора «Ленойл»® - NORD, СХП, предназначенного для очистки нефтезагрязненных почв и водных объектов в условиях низких положительных температур. Установлено, что среднесмертельная однократная доза (ЛД50) при внутрижелудочном поступлении составляет более 5000 мг/кг, что позволяет отнести указанный биопрепарат к 4 классу опасности (вещество малоопасное). Биопрепарат не вызывает признаков раздражения дыхательных путей, но способен оказывать слабое раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и кожные покровы (при повторных аппликациях). У биопрепарата отсутствует сенсибилизирующее действие при воспроизведении реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Биопрепарат-нефтедеструктор «Ленойл»® - NORD, СХП может использоваться по назначению, т.е. для ускорения разложения нефти и нефтепродуктов в ходе рекультивации нефтезагрязненных объектов при обеспечении персонала спецодеждой и средствами индивидуальной защиты, а также при соблюдении работающими санитарно-гигиенических норм.