Номера журнала | НИАЦ РПОХБВ ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана» Роспотребнадзора

Уважаемые читатели журнала «Токсикологический вестник»!

В сентябре 2009 г. открыт сайт журнала «Токсикологический вестник» по адресу toxreview.ru с доступом к его полнотекстовой электронной версии.

Вернуться в список журналов

Номер 2 (март–апрель, 2014 г.)

Содержание

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

— Гуськова Т. А. (Центр трансфера фармацевтических технологий им. М.В. Дорогова Ярославского государственного педагогического университета им. К.Д. Ушинского /// 150010, г. Ярославль, Российская Федерация)

Ключевые слова: безопасность лекарственных средств, токсические эффекты, доклинические исследования, клинические испытания

Безопасное применение лекарственных средств (ЛС) в медицинской практике является одной из важнейших задач здравоохранения. Для повышения безопасности проведения клинических исследований, особенно первого назначения ЛС человеку, рассмотрен алгоритм определения безопасной дозы ЛС на основании результатов доклинических токсикологических исследований.

НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА ТОКСИКОМЕТРИЧЕСКУЮ ОЦЕНКУ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ

— Лисовик Ж. А. (ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования, Минздрава России, г. Москва)
— Казачков В. И. (ФГБУ Научно-практический токсикологический центр ФМБА России, г. Москва)
— Остапенко Ю. Н. (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России /// 125993, г. Москва, Российская Федерация|ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» /// 129090, г. Москва, Российская Федерация|ФГБУ «Научно-практический токсикологический центр» ФМБА России /// 129090, г. Москва, Российская Федерация)
— Лужников Е. А. (ФГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского» Департамента здравоохранения г. Москвы)

Ключевые слова: токсикометрия, острые отравления, психотропные лекарственные препараты, эпоксиды, азотсодержащие оксиды

При острых отравлениях психотропными лекарственными препаратами (амитриптилин, карбамазепин, клозапин, зопиклон) происходит накопление фармакологически активных и токсичных метаболитов: эпоксидов и азотсодержащих оксидов при критических и летальных уровнях (191 больной), что приводит к тяжелому нейротоксическому эффекту.

ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ НЕХОЛИНОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ БЛОКАТОРОВ ЦЕНТРАЛЬНЫХ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

— Юдин М. А. (ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России /// 195271, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация|Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации /// 195043, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Быков В. Н. (ФГУП «Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства /// 141402, г. Химки, Московская область, Россия)
— Никифоров А. С. (ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» МО РФ /// 195043, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Сарана М. А. (СПб ГБУЗ «Городская больница № 40», г. Сестрорецк, г. Санкт-Петербург)

Ключевые слова: М-холиноблокаторы, противосудорожная активность, нехолинолитические эффекты

В экспериментах изучена нехолинолитическая активность блокаторов мускариновых рецепторов при введении в среднеэффективных дозах по эффекту купирования судорожного синдрома после отравления ДФФ в дозе 1ЛД50. Выраженность лечебного действия атропина и тригексифенидила уступала бенактизину. Бенактизин в пороговых дозах оказывает угнетающий эффект на поведение животных, а атропин и тригексифенидил – возбуждающий. Исследованные блокаторы холинорецепторов проявляют дофаминоблокирующий эффект (тригексифенидил, атропин), адреностимулирующее (тригексифенидил, бенактизин), Н-холинолитическое (тригексифенидил) и М-холинолитическое действие (бенактизин, атропин).

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ИНГАЛЯЦИОННЫХ ХОЛИНОЛИТИКОВ И 2-АДРЕНОМИМЕТИКОВ НА ДИНАМИКУ ПАРАМЕТРОВ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У КРЫС ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

— Тюнин М. А. (ФГБУ «Государственный научноисследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации /// 195043, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Венгерович Н. Г. (ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации /// 195043, г.Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Сарана А. М. (СПб ГБУЗ <Городская больница № 40>, г. Сестрорецк, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Быков В. Н. (ФГУП «Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства /// 141402, г. Химки, Московская область, Россия)
— Устинова Т. М. (Научно-исследовательский испытательный институт (военной медицины) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации г.Санкт-Петербург)
— Никифоров А. С. (ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» МО РФ /// 195043, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Юдин М. А. (ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России /// 195271, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация|Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации /// 195043, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)
— Кузьмин А. А. (ФГБУ «Государственный научноисследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации /// 195043, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация)

Ключевые слова: фосфорорганические соединения, внешнее дыхание, ингаляционное введение, 2-адреномиметики, М-холинолитики

На модели отравления крыс диизопропилфторфосфатом в дозе 1 ЛД50 исследована эффективность применения ингаляционных бронхолитиков из групп M-холинолитиков (атропин, ипратропия бромид) и 2-адреномиметиков (сальбутамол, формотерол). Введение ингаляционных бронхолитиков в сочетании со стандартной терапией атропином (1 мг/кг, внутримышечно) снижало тяжесть нарушений внешнего дыхания и ускоряло его восстановление в течение первых суток после отравления. Установлено, что стимулирующее влияние 2-адреномиметиков на внешнее дыхание при отравлении ФОС реализуется за счет увеличения дыхательного объема на 25–50%, а лечебное действие холинолитиков проявляется ростом дыхательного объема на 20–40% и частоты дыхания на 10–15%. Из исследованных препаратов наиболее эффективными по выраженности и длительности лечебного действия оказались формотерол (2 мкг/кг) и ипратропия бромид (170 мкг/кг). Оба препарата стабилизировали минутный объем дыхания в течение первых 8 часов после отравления на уровне 70–80% относительно фоновых значений.

ТОКСИЧЕСКИЕ И СИГНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА

— Надеев А. Д. (Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биофизики клетки» Российской академии наук (ИБК РАН), г. Пущино, Московская область)
— Зинченко В. П. (Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биофизики клетки» Российской академии наук (ИБК РАН), г. Пущино, Московская область)
— Авдонин П. В. (Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова» Российской академии наук (ИБР РАН), г. Москва.)
— Гончаров Н. В. (Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН /// 194223, г. СанктПетербург, Российская Федерация|Федеральное государственное унитарное предприятие «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства /// 188663, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская область, Российская Федерация)

Ключевые слова: активные формы кислорода, пероксид водорода, внутриклеточная сигнализация, кальций, киназы, цитотоксичность

В обзоре представлены данные о механизмах действия активных форм кислорода (АФК). Клетки врожденного иммунитета могут генерировать относительно высокие концентрации АФК для борьбы с патогенами. В то же время низкие концентрации АФК постоянно образуются практически во всех клетках организма и выполняют сигнальные функции в качестве вторичных посредников в редокс-чувствительных сигнальных путях. Исследование механизмов модуляции внутриклеточного гомеостаза, роли эндогенных и экзогенных источников АФК необходимо для понимания патогенеза заболеваний, действия лекарственных и токсических веществ.

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПОЛИХЛОРИРОВАННЫХ БИФЕНИЛОВ И ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

— Застенская И. А. (ГУ «Республиканский научно-практический центр гигиены», г. Минск, Республика Беларусь)
— Пивень Н. П. (Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр гигиены», г. Минск Институт биорганической химии НАН Беларуси Белорусский государственный медицинский университет)
— Кочубинский В. В. (Белорусский государственный медицинский унивеситет, г.Минск, Республика Беларусь)
— Кочубинский А. В. (Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр гигиены», г. Минск Институт биорганической химии НАН Беларуси Белорусский государственный медицинский университет)

Ключевые слова: полихлорированные бифенилы, тяжелые металлы, МТТ-тест, иммуноглобулины

В статье представлены результаты исследования хронического воздействия тяжелых металлов (хром, кадмий, цинк, свинец) и полихлорированных бифенилов в дозах, соответствующих и ниже допустимых суточных, на изменение показателей иммунной системы. Установлено, что исследуемые токсиканты оказывают иммуносупрессивное действие, выражающееся в снижении концентрации IgA и IgE, а также отсутствие митоген-индуцированной стимуляции пролиферации иммуноцитов. МТТ-тест рекомендован для исследования адаптивных возможностей и срыва систем адаптации иммунной системы при влиянии химических веществ.

ОБНАРУЖЕНИЕ НОВОГО АДДУКТА RVX С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ КРОВИ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ С ТАНДЕМНЫМ МАСС-СЕЛЕКТИВНЫМ ДЕТЕКТИРОВАНИЕМ В РЕЖИМЕ ВЫСОКОГО РАЗРЕШЕНИЯ

— Прокофьева Д. С. (ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Криворотова Н. В. (ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский)
— Гончаров Н. В. (Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН /// 194223, г. СанктПетербург, Российская Федерация|Федеральное государственное унитарное предприятие «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства /// 188663, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская область, Российская Федерация)

Ключевые слова: RVX, альбумин, плазма, связывание, аддукт

В статье описаны современные представления о превращениях ФОВ V-типа in vitro и in vivo. В опытах in vitro выявлен новый ковалентный аддукт RVX с белками плазмы крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-селективным детектированием в режиме высокого разрешения. Получены данные для оценки вклада альбумина в процесс детоксикации RVX.

СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ТОКСИКОЛОГО- АНАЛИТИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБРАЗЦОВ МЕТОДОМ ГАЗОВОЙ ХРОМАТО- МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ. АПРОБАЦИЯ МЕТОДА ИДЕНТИФИКАЦИИ ТОКСИЧНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

— Уколов А. И. (ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663 Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Уколова Е. С. (ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Савельева Е. И. (ФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)
— Радилов А. С. (ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России /// 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Российская Федерация)

Ключевые слова: токсикологический скрининг, ГХ-МС, твердофазная экстракция, дериватизация, биологические пробы

В статье рассмотрены примеры оптимизации разрабатываемого нового подхода к токсиколого-аналитическому скринингу при анализе биологических жидкостей пациентов с различными симптомами острого отравления. Используемая процедура включает: анализ методом газовой хроматомасс-спектрометрии (ГХ-МС) паровой фазы над образцом в режиме твердофазной микроэкстракции и обработанных дериватизирующими агентами экстрактов из крови и мочи, а также автоматическую интерпретацию полученных масс-хроматограмм. Особенностями используемого подхода являются обнаружение в скрининге легколетучих соединений при парофазном анализе, а также оптимизированные методы дериватизации аналитов для повышения возможностей их идентификации без использования стандартных соединений. Ключевым моментом скрининга является совмещение высокой производительности за счет автоматизированной обработки и интерпретации результатов ГХ-МС анализа и надежности за счет снижения вероятности ошибок, как первого, так и второго рода.

ВЛИЯНИЕ ПОСТУПАЮЩЕЙ С КОРМОМ РТУТИ НА ПИЩЕВОЕ ПОВЕДЕНИЕ И КОНЦЕНТРАЦИЮ СЕРОТОНИНА В МОЗГЕ КАРПА CYPRINUS CARPIO

— Кузьмина В. В. (ФГБУН «Институт биологии внутренних вод им. И.Д. Папанина» РАН, пос. Борок, Ярославская обл.)
— Тарлева А. Ф. (Приднестровский государственный университет им. Т.Г. Шевченко, г. Тирасполь, Молдова)
— Гарина Д. В. (ФГБУН «Институт биологии внутренних вод им. И.Д. Папанина» РАН, пос. Борок, Ярославская обл.)
— Комов В. Т. (ФГБУН «Институт биологии внутренних вод им. И.Д. Папанина» РАН, пос. Борок, Ярославская обл.)

Ключевые слова: ртуть, пищевое поведение, серотонин, карп

Изучено влияние ртути (Hg), поступающей с кормом (0,17 мг Hg/кг корма) в течение 8 недель, на пищевое поведение и уровень серотонина в целом мозге сеголеток карпа. К концу эксперимента концентрация Hg в мышцах увеличилась в 4,9 раза, в мозге – в 8 раз. Под влиянием Hg время нахождения рыб в стартовой камере увеличилось на 20%, время достижения кормового пятна – до 5,6 раза. Рацион уменьшился на 38%. Эффект Hg на уровень серотонина в целом мозге рыб выражен слабее, чем на пищевое поведение. Tенденция к повышению показателя наблюдается через 2 и 6 недель после начала эксперимента (на 6 и 14% соответственно), достоверное в последнем случае. Полученные результаты свидетельствуют о наиболее выраженном негативном влиянии Hg на двигательные реакции карпов и интенсивность питания и в меньшей степени – на уровень серотонина в мозге. Обсуждаются возможные механизмы токсического действия Hg на поведенческие реакции и уровень серотонина в мозге рыб.