Номера журнала

Приведены основные направления деятельности токсикологической службы государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве за 50 лет

Целью настоящей работы была оценка влияния прекурсоров оксида азота (NO) на состояние основных регуляторных систем организма. Показано, что введение нитрата натрия в субтоксических дозах приводит к достоверному (р < 0,05) увеличению в крови содержания метгемоглобина, при этом более выраженный прирост показателя наблюдается на фоне блокады аргинин-зависимого пути продукции NO. Увеличение количества аргинина (основного прекурсора NO) в рационе животных позволило значительно снизить продукцию метгемоглобина. Данные изменения тесно коррелировали с содержанием нитратов и нитритов в плазме крови экспериментальных животных (соответственно r = 0,74 и 0,77). Установлено, что в условиях ингибирования NO-синтазы наблюдаются нарушения тканевого дыхания, возникновение некомпенсированного метаболического ацидоза, ускорение свободно-радикальных процессов. Обсуждается целесообразность пересмотра существующих гигиенических нормативов безопарного потребления нитратов и нитритов с пищей и питьевой водой.

7-гидроксикумарин (7-ГОК) предложен в качестве перспективного флуоресцентного красителя для слабоалкогольных напитков. В связи с этим изучен тип комбинированного острого перорального действия на организм крыс 7‑гидроксикумарина и этилового спирта (ЭС) в дозах 5000 мг/кг и 6000 мг/кг, соответственно, с использованием дивизивного метода. По большинству исследованных показателей установлен независимый тип комбинированного действия ( = 0,05). Антагонизм токсического действия 7-ГОК и ЭС выявлен по глюкозурии (24 ч), снижению концентрации мочевины в моче и холестерина в сыворотке крови (3 суток); потенцирование – по содержанию мочевины в сыворотке крови, клиренсу мочевины (24 ч), активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови (24 ч, 3 суток).

Установлено, что по величинам DL50 флуоксетин относится к умеренно опасным веществам. Оказывает выраженное раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки глаз. Обладает выраженной способностью к кумуляции. Порог острого ингаляционного действия 11,1 мг/м3. ОБУВ флуоксетина в воздухе рабочей зоны 0,1 мг/м3.

В рамках изучения биобезопасности кандидатной генетической вакцины против вируса гриппа А на основе аденовируса человека пятого серотипа, экспрессирующего ген гемагглютинина вируса гриппа птиц H5N2, проведено доклиническое изучение общетоксического действия данной вакцины. Вакцина Ad5-H5N2 при ее однократном внутрибрюшинном, внутривенном и интраназальном применении мышам и крысам в дозах, превышающих предполагаемую иммунизирующую дозу для человека в 10 и 100 раз была удовлетворительно перенесена животными. При многократном («хроническая» токсичность) внутрибрюшинном применении кандидатная вакцина не оказывала выраженного токсического действия на периферическую кровь, печень, почки и ЦНС грызунов. При гистологическом исследовании внутренних органов крыс, получавших вакцину внутрибрюшинно ежедневно, в течение 5 дней, установлено, что вакцина вызывала слабовыраженные воспалительные и деструктивно-воспалительные изменения в печени, миокарде и легких. Выявлено активирующее действие вакцины на пролиферативные потенции клеток печени, селезенки, надпочечников, эпителия желчных капилляров. Найдена доза вакцины, охарактеризованная как ВТД (высокая токсическая доза). На основании данных, полученных при изучении «острой» и «хронической» токсичности вакцины Ad5-H5N2 на грызунах вакцину Ad5-H5N2 по степени опасности «острого» токсического действия можно отнести к малоопасным лекарственным средствам, а по степени «хронического» токсического действия – умеренно-опасным лекарственным средствам.

Рассмотрены различия в механизмах действия на организм токсичных и радиотоксичных веществ и в подходах к их нормированию. Главное различие заключается в том, что центральным принципом гигиенического нормирования химических веществ является принцип пороговости, т.е. определение минимального количества вещества, при попадании которого в организм при определенном пути воздействия не выявляются какие-либо признаки его неблагоприятного воздействия. Радиотоксикологи же нормируют радиационное воздействие по беспороговым эффектам. Выявленные различия, возможно, связаны также с лимитирующим (определяющим) показателем вредности, используемым при установлении предельно допустимых концентраций химических веществ. Показано, что риск от предела дозы радиационного воздействия укладывается в рекомендуемые ВОЗ приемлемые риски, тогда как риски от установленных предельно допустимых концентраций для некоторых нерадиоактивных химических веществ превышают их.

Исследование альтернативными методами продолжает оставаться одним из ключевых вопросов при оценке химической безопасности продукции. Представлен анализ исследований с использованием различных альтернативных моделей.

Проведена оценка токсичности ингибиторов коррозии «Азол 5030», «Азол 5031» и деэмульгатора «Азол 6001» для гидробионтов: фитопланктонных организмов – Scenedesmus quadricauda (Turp) Breb; зоопланктонных организмов – Daphnia magna Straus и рыб, односуточных мальков – Poecillia reticulate Peters. Для оценки токсического эффекта тест-объектов использовали показатели медианных летальных концентраций (ЭК50 и ЛК50), характеризующие изменение параметров жизнедеятельности фитопланктонных организмов (изменение численности клеток, изменение флуоресценции хлорофилла клеток и др.) на 50% за определенное время (ЭК50/72ч) и изменение выживаемости (гибель) зоопланктонных организмов и рыб на 50% за определенное время (ЛК50/96ч). По результатам оценки токсичности установлено: ингибитор коррозии «Азол 5030» характеризуется как малотоксичный (2-я группа); ингибитор коррозии «Азол 5031» – среднетоксичный (3-я группа) и деэмульгатор «Азол 6001» – очень слаботоксичный (1-я группа).

При освоении нефтяных месторождений в процессе бурения скважин образуется большое количество отходов – буровых шламов, состоящих из выбуренной породы, химических реагентов, отработанных буровых растворов. Вопрос о токсичности или безопасности буровых шламов до сих пор является дискуссионным. Для экотоксикологической оценки буровых шламов проведены комплексные химико-аналитические и экспериментальные биологические исследования. Биологический контроль осуществлялся методами субстратного и элюатного биотестирования. В качестве тест-организмов использовались гидробионты, высшие растения, микроорганизмы и млекопитающие. Оценка буровых шламов проводилась в соответствии с утвержденными нормативными документами. По результатам проведенных исследований было установлено, что большинство изученных шламов не обладало токсичностью и, следовательно, не представляло угрозы для окружающей среды. Иными словами, буровые шламы были экологически безопасны.