Авторы

Исследовано влияние агониста к-опиоид ных рецепторов — GR-89696 в дозах 1–100 мкг/кг на поведение экспериментальных животных в тестах «вынужденное плавание» и «экстраполяционное поведение». Выявлено дозозависимое усиление процессов торможения, возрастание доли пассивного поведения в континууме поведенческих актов и снижение уровня возбудимости ЦНС. Указанные изменения приводили к нарушению оптимального уровня реагирования животных в конкретной обстановке и ограничению их адаптационных возможностей по принятию адекватных решений в условиях повышенной сложности.

Разработана лекарственная форма фенобарбитала для парентерального введения на основе фармацевтической композиции, включающей в себя гидроксипропил-бета-циклодекстрин (40%) и органические растворители (1,2-пропиленгликоль 33,5% и этанол 5%), стабильная при хранении более 6 лет, с концентрацией активного вещества 165 мг/мл.

Терапия острых отравлений этанолом с использованием трехкомпонентной рецептуры, включающей дитионит натрия (10 мг/кг), кофеин (17,5 мг/кг) и кеторолак (5 мг/кг) достоверно уменьшает период восстановления двигательной активности и тяжесть интоксикации при относительной безопасности комбинации для крыс. Использование данной комбинации ускоряет элиминацию ацетальдегида у отравленных животных.

Дитионит натрия в большей степени, чем метабисульфит натрия и унитиол проявлял детоксикационные свойства при остром отравлении крыс этанолом. Эффекты препарата были связаны со значительным снижением продуктов окисления этанола, антиоксидантным и вторичным цитопротективным действием на мембранные структуры гепатоцитов.

В экспериментах изучена нехолинолитическая активность блокаторов мускариновых рецепторов при введении в среднеэффективных дозах по эффекту купирования судорожного синдрома после отравления ДФФ в дозе 1ЛД50. Выраженность лечебного действия атропина и тригексифенидила уступала бенактизину. Бенактизин в пороговых дозах оказывает угнетающий эффект на поведение животных, а атропин и тригексифенидил – возбуждающий. Исследованные блокаторы холинорецепторов проявляют дофаминоблокирующий эффект (тригексифенидил, атропин), адреностимулирующее (тригексифенидил, бенактизин), Н-холинолитическое (тригексифенидил) и М-холинолитическое действие (бенактизин, атропин).

На модели отравления крыс диизопропилфторфосфатом в дозе 1 ЛД50 исследована эффективность применения ингаляционных бронхолитиков из групп M-холинолитиков (атропин, ипратропия бромид) и 2-адреномиметиков (сальбутамол, формотерол). Введение ингаляционных бронхолитиков в сочетании со стандартной терапией атропином (1 мг/кг, внутримышечно) снижало тяжесть нарушений внешнего дыхания и ускоряло его восстановление в течение первых суток после отравления. Установлено, что стимулирующее влияние 2-адреномиметиков на внешнее дыхание при отравлении ФОС реализуется за счет увеличения дыхательного объема на 25–50%, а лечебное действие холинолитиков проявляется ростом дыхательного объема на 20–40% и частоты дыхания на 10–15%. Из исследованных препаратов наиболее эффективными по выраженности и длительности лечебного действия оказались формотерол (2 мкг/кг) и ипратропия бромид (170 мкг/кг). Оба препарата стабилизировали минутный объем дыхания в течение первых 8 часов после отравления на уровне 70–80% относительно фоновых значений.

На модели отравления крыс малатионом в дозе 1 ЛД50 исследована ассоциация полиморфизмов гена Bche с активностью бутирилхолинэстеразы. Изучено распределение генотипов 6 полиморфных вариантов гена Bche. Показана достоверная (p<0,05) ассоциация вариантов T>C (SNPID rs198598583), G>T (SNPID rs106118718), A>T (SNPID rs107226860) c активностью бутирилхолинэстеразы в ткани печени через 1 сутки после отравления, а их распространенность характеризуется сцепленным типом наследования. Наибольшая корреляционная связь активности фермента в печени прослежена для аллельных вариантов A>T (rs107226860) и G>T (rs106118718). У крыс с гомозиготным вариантом генотипа активность фермента была достоверно больше (на 30%) по сравнению с гетерозиготным генотипом.

Проведена оценка лечебного действия атропина (0,4 , 2 и 20 мг/кг) на моделях внутримышечного и внутрижелудочного отравления крыс малатионом в дозе 1 ЛД50. Показано, что препарат предупреждал гибель животных после внутримышечного введения токсиканта, способствовал уменьшению выраженности холинопозитивной симптоматики и восстановлению активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) крови крыс до 80% через 8 ч после терапии. Через 24 ч после введения малатиона показатель достигал значений интактной группы. На модели внутрижелудочного отравления малатионом препарат не оказывал защитного действия независимо от его дозы. У животных, которым вводили атропин (2 мг/кг) через 1 ч после отравления, активность фермента в крови составляла 40 % при 80 % в контрольной группе. Полученные данные целесообразно учитывать при поиске и отборе эффективных средств неотложной терапии отравлений ФОС.

Исследованы генетические особенности, определяющие различный уровень экспрессии гена Oprm1 у белых нелинейных крыс после воздействия n-(1-фенэтил-4-пиперидил)-пропионанилида в дозе 1 ЛД16. Изучено распределение 6 полиморфных вариантов гена Oprm1 крыс: rs8174389, rs105312806, rs197580673, rs199420908, rs105551578, rs105958511, которые могут обуславливать восприимчивость животных к воздействию агонистов опиоидных рецепторов. Обнаружено генетическое разнообразие в аллельных вариантах для 3 полиморфизмов (rs105312806, rs105958511, rs105551578). Анализ экспериментальных данных по выявлению зависимости экспрессии гена от его полиморфизмов продемонстрировал статистически значимую (p<0,05) ассоциацию генотипа АА полиморфизма rs105312806 и генотипа АА полиморфизма rs105958511 с более низким уровнем экспрессии гена Oprm1 в спинном мозге крыс спустя 24 часа после воздействия n-(1-фенэтил-4-пиперидил)-пропионанилида, по сравнению с животными с генотипами ТТ и GG, соответственно.

На модели отравления крыс малатионом в дозе 1 ЛД50 охарактеризована экспрессия генов Ache и Bche в образцах тканей на фоне лечения атропином. Отравление малатионом вызывает достоверное снижение относительного уровня экспрессии генов Ache и Bche в головном мозге и печени. Уменьшение экспрессии исследованных генов составило более 50 % и сохранялось на этом уровне в течение 14 суток. Установлено, что лечение атропином оказывает протективное действие к снижению уровня экспрессии в головном мозге. Полученные данные указывают на взаимосвязь эффективности лечения с показателями экспрессии изучаемых генов.

Введение. Оксид углерода (СО) остается одной из наиболее распространенных причин острых отравлений и смерти людей как в повседневной жизни, так и в чрезвычайных ситуациях, особенно при пожарах. Материал и методы. В работе обобщены сведения о регуляторных эффектах, механизмах токсического действия, патогенезе и клинической картине интоксикаций, а также предикторах тяжести отравления СО. Результаты. Основной механизм токсического действия СО обусловлен его способностью связываться с протогемальным железом гемоглобина (Hb) с образованием карбоксигемоглобина (HbCO). Токсичность СО может также усиливаться нарушением функций миоглобина миокарда и скелетных мышц, митохондриальной цитохромоксидазы и железосодержащих ферментов антиоксидантной системы. Ведущим звеном в патогенезе острого отравления СО является нарушение кислородтранспортной функции гемоглобина и связанное с этим развитие гемической и тканевой гипоксии. Коиндуцированное повреждение клеток и тканей вследствие развития митохондриальной дисфункции и окислительного стресса, гиперпродукции свободных радикалов, перекисного окисления липидов, воспаления и апоптоза также играет определенную роль в развитии интоксикации. Заключение. Механизм токсического действия СО, связанный прежде всего с образованием карбоксигемоглобина и развитием гипоксии, определяет клинические проявления острой интоксикации, которые зависят от концентрации СО и продолжительности

Цель. Уточнение токсичности мефлохина и оценка эффективности его применения при заражении сирийских золотистых хомяков SАRS-CoV-2. Материал и методы. Эксперимент проводили на 96 сирийских золотистых хомяках. Определяли токсичность при однократном введении, а также при курсовом введении в дозах, сопоставимых с терапевтическими для человека. Для изучения эффективности при заражении SARS-CoV-2 использовали комплексный показатель состояния лёгочной ткани и сравнение динамики вирусной нагрузки. Результаты. Среднелетальная доза мефлохина при однократном пероральном введении составляет 817 мг/кг, максимально переносимая доза – 600 мг/кг. При введении курсом 7 дней в кумулятивной дозе 900 мг/кг гибели животных не отмечалось. Введение мефлохина животным на фоне заражения SARS-CoV-2 сопровождалось уменьшением тяжести поражения лёгких и более быстрым снижением титра вируса в лёгочной ткани.