ФБУЗ «Российский Регистр Потенциально Опасных Химических и Биологических Веществ Роспотребнадзора»
Журнал «Токсилогический вестник»
On-line заявка подписки на журнал «Токсилогический вестник» Online заявка подписки на журнал «Токсилогический вестник»
Переход на главную страницу
Переход на карту сайта
Журнал «Токсикологический вестник» \ Авторы

Авторы

Уважаемые читатели журнала «Токсикологический вестник»!

В сентябре 2009 г. открыт сайт журнала «Токсикологический вестник» по адресу toxreview.ru с доступом к его полнотекстовой электронной версии.

Вернуться в список авторов журнала

Кацнельсон Б. А.

Список статей:

Номер 3 (май–июнь, 2006 г.) \ содержание журнала
Киреева Н. А., Кацнельсон Б. А., Дегтярёва Т. Д., Привалова Л. И., Валамина И. Е., Береснева О. Ю., Макаренко Н. П., Денисенко С. А. «Нефротоксическое действие свинца, кадмия и его торможение комплексом биопротекторов»

Субхроническая интоксикация крыс кадмием и/или свинцом сопровождается функциональными и структурными нарушениями в почках с преобладанием повреждения канальцевого эпителия в случае свинца и гломерулярно-интерстициальных изменений в случае кадмия, но в обоих случаях при сочетании обоих проявлений нефротоксического действия. Основным типом комбинированной токсичности свинца и кадмия является субаддитивность эффектов, однако по некоторым показателям выявляется аддитивность или даже эффект выше аддитивного. На фоне комбинированной интоксикации свинцом и кадмием профилактический эффект комплекса биопротекторов, включающего в своём составе глутамат, пектиновый энтеросорбент, поливитаминно-полиминеральный препарат и кальциевую биодобавку, проявляется по показателям снижения нефротоксичности даже в большей степени, чем по показателям системной токсичности металлов. Особо следует отметить существенное повышение их элиминации с мочой.

Номер 4 (июль–август, 2006 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Привалова Л. И., Кузьмин С.В., Киреева Е. П., Хрущева Н. А., Бейкин Я. Б., Постникова Т. В., Журавлёва Н. С., Макаренко Н. П., Поровицина А. В., Денисенко С. А., Солобоева Ю. И. «Связь доклинических изменений в почках у детей дошкольного возраста с содержанием кадмия и свинца в моче»

В эколого-эпидемиологических исследованиях, проведенных на выборках из клинически здорового детского населения 4 уральских городов, установлена связь между концентрациями в моче свинца и кадмия, с содержанием β2-микроглобулина (чувствительного маркёра повреждения почечных канальцев).

Номер 5 (сентябрь–октябрь, 2006 г.) \ содержание журнала
Минигалиева И. А., Кацнельсон Б. А., Дегтярёва Т. Д., Слышкина Т. В., Рыжов В. В. «Экспериментальное испытание комплекса биопротекторов от токсических эффектов формальдегида»

Ингаляционная затравка белых крыс в течение 10 недель парами формальдегида в концентрации 12,8+-0,69 мг/м3 вызвала нарушение ряда показателей, характеризующих картину белой крови, функциональное состояние нервной системы и печени, окислительно-восстановительный и порфириновый обмен, и сопровождалась выведением с мочой формальдегида, муравьиной кислоты и метанола. Пероральное воздействие глутаминовой кислоты, глицина и метионина на фоне этой затравки способствовало задержке развития токсических эффектов формальдегида, а также приводило к значительному относительному увеличению почечной экскреции муравьиной кислоты и метанола (в сравнении с неизменённым формальдегидом), что может быть расценено как отражение благоприятного для организма усиления окислительного метаболизма формальдегида.

Номер 3 (май–июнь, 2007 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Макеев О. Г., Дегтярёва Т. Д., Привалова Л. И., Денисенко С. А., Слышкина Т. В., Макаренко Н. П., Буханцев В. А., Измайлов И. Х., Куликов Е. С. «Экспериментальное испытание комплекса средств биологической защиты организма от канцерогенного действия комбинации экотоксикантов»

В эксперименте на крысах, подвергавшихся субхронической затравке комбинацией токсичных и мутагенных металлов, фторида и бензо(а)пирена, характерной для загрязнения среды обитания в городе с особо высокой онкологической заболеваемостью населения, показано, что на фоне приёма биопрофилактического комплекса, состоящего из глутамата, пектинового энтеросорбента, поливитаминно-минерального препарата и кальциевой добавки, благоприятно изменяется кинетика канцерогенов и ослабляется их генотоксическое действие, что позволяет прогнозировать эффект профилактики онкологических заболеваний. Дополнительное воздействие биологически активной добавки «Эйковитол», содержащей полиненасыщенные жирные кислоты, усиливает как токсикокинетический, так и антимутагенный эффект.

Номер 6 (ноябрь–декабрь, 2007 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Привалова Л. И., Дегтярёва Т. Д., Киреева Е. П., Хрущева Н. А., Бейкин Я. Б., Фадеева М. М., Постникова Т. В., Журавлёва Н. С., Макаренко Н. П., Солобоева Ю. И., Минигалиева И. А., Сутункова М. П. «Коррекция некоторых показателей почечной функции у детей, подвергающихся экологически обусловленной экспозиции к свинцу и кадмию, в результате применения комплекса противотоксических биопротекторов»

На группе из 38 детей, проживающих в условиях экологически обусловленной экспозиции к свинцу и кадмию, включая имеющих признаки почечной патологии по ряду изученных показателей, найдено, что последние дали благоприятные сдвиги в результате 5-недельного применения биопротекторного комплекса, эффективность которого ранее была показана в эксперименте на животных.

Номер 3 (май–июнь, 2008 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Макеев О. Г., Кочнева Н. И., Дегтярёва Т. Д., Привалова Л. И., Береснева О. Ю., Бушуева Т. В., Старовойтенко Ю. Л., Буханцев В. А., Минин В. В., Ерёменко О. Е., Киреева Е. П. «Контролируемое испытание на женщинах-добровольцах комплекса средств биологической защиты организма от экологически обусловленного токсического и канцерогенного риска»

Анализ результатов специально проведенного анкетирования женского населения, проведенный с учётом ранее установленных популяционных и индивидуальных факторов риска развития рака легких, кишечника и молочной железы, позволил сформировать группу высокого онкологического риска, из которой по данным целенаправленного медицинского обследования отобраны женщины, не имеющие онкологических заболеваний, для испытания эффективности биопрофилактического комплекса (БПК), ранее успешно апробированного в токсикологическом эксперименте. По ряду функциональных, иммунологических и цитогенетических показателей в группе, получавшей БПК, выявлена положительная динамика, не отмеченная или менее выраженная в контрольной группе. По тестам на усиление репарации ДНК положительная динамика имела место только в основной группе, что позволяет прогнозировать не только противотоксическую, но и противораковую эффективность испытанного БПК.

Номер 5 (сентябрь–октябрь, 2008 г.) \ содержание журнала
Привалова Л. И., Кацнельсон Б. А., Сутункова М. П., Валамина И. Е., Береснева О. Ю., Дегтярёва Т. Д., Ерёменко О. С. «Ослабление цитотоксического, фиброгенного и мутагенного эффектов хризотил-асбеста в эксперименте на фоне влияния комплекса биопротекторов»

Номер 4 (июль–август, 2009 г.) \ содержание журнала
Ерёменко О. С., Кацнельсон Б. А., Привалова Л. И., Макеев О. Г., Дегтярёва Т. Д., Береснева О. Ю., Валамина И. Е., Минигалиева И. А., Сутункова М. П., Киреева Е. П., Буханцев В. А., Довженко Е. И., Минин В. В., Куликов Е. С., Назукин А. С. «Токсические эффекты монацита и их торможение комплексом биопротекторов»

В эксперименте на крысах выявлен ряд неблагоприятных эффектов действия пыли монацитового концентрата, свидетельствующих о её умеренной резорбтивной токсичности, но выраженной пульмонотоксичности, фиброгенности и генотоксичности. Показано существенное ослабление этих эффектов на фоне предложенного и испытанного комплекса биопротекторов с различными механизмами защитного действия.

Номер 2 (март–апрель, 2010 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Привалова Л. И., Кузьмин С.В., Дегтярёва Т. Д., Сутункова М. П., Минигалиева И. А., Ерёменко О. С., Киреева Е. П., Ходос М. Я., Козицина А. Н., Малахова Н. А., Глазырина Ю. А., Шур В. Я.a, Шишкин Е. И., Николаева Е. В., Валамина И. Е. «Экспериментальные данные к оценке пульмонотоксичности и резорбтивной токсичности частиц магнетита (Fe3O4) нано- и микрометрового диапазонов»

Проведена сравнительная оценка токсичности частиц магнетита (Fe3O4) нанометрового (10 нм и 50 нм) и микрометрового (1 мкм) диапазонов по результатам сдвигов клеточного состава жидкости бронхоальвеолярного лаважа через 24 часа после интратрахеального введения указанных частиц, а также по ряду показателей состояния организма после повторных внутрибрюшинных инъекций тех же материалов. Найдено, что при равных массовых дозах наночастицы обладают значительно более выраженной биологической агрессивностью, чем частицы микрометрового диапазона, но вызывают более активную и эффективную защитную реакцию альвеолярного фагоцитоза. В пределах нанометрового диапазона зависимость между диаметром и резорбтивной токсичностью частиц неоднозначна, что может быть связано с различиями токсико-кинетики, которую контролируют как физиологические механизмы, так и прямая пенетрация наночастиц через биологические барьеры и, наконец, неодинаковая растворимость.

Номер 6 (ноябрь–декабрь, 2010 г.) \ содержание журнала
Казмер Ю. И., Кацнельсон Б. А., Вараксин А. Н., Киреева Е. П. «Некоторые примеры применения дискриминантного анализа для обработки данных экспериментально-токсикологического исследования»

На примере дополнительной обработки ранее опубликованных данных изолированной и комбинированной субхронической интоксикации крыс свинцом и кадмием, в том числе, при действии комплекса биопротекторов, продемонстрировано, что дискриминантный анализ существенно расширяет возможности трактовки результатов сравнительно-токсикологических экспериментов, дополняя обычное сопоставление величин отдельных показателей обобщённой математической характеристикой состояния организма и оценивая существенность её изменения под влиянием различных условий токсического воздействия.

Номер 3 (май–июнь, 2011 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Казмер Ю. И., Вараксин А. Н., Привалова Л. И., Панов В. Г., Киреева Е. П. «К методологии оценки типа комбинированной токсичности на основе данных эколого-эпидемиологического исследования»

На материалах ранее проведенного исследования, выявившего зависимость вероятности субклинического поражения почек у детей от концентрации свинца и кадмия в моче, показано, что комбинированная нефротоксичность этих металлов является менее чем аддитивной (токсикологический антагонизм). Теоретический и методический интерес представляет показанное совпадение этой оценки типа комбинированной токсичности независимо от того, проводится ли она на базе парадигмы аддитивности эффектов или аддитивности доз.

Номер 1 (январь–февраль, 2012 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Привалова Л. И., Киреева Е. П., Ерёменко О. C., Сутункова М. П., Казмер Ю. И., Валамина И. Е., Минигалиева И. А., Сутыркина Е. Ю., Бухарова Г. Ш. «Комбинированная субхроническая фтор-свинцовая интоксикация и ослабление её развития с помощью комплекса биопротекторов»

При субхронической внутрибрюшинной затравке крыс сублетальными дозами фторида натрия и ацетата свинца показано, что по ряду эффектов комбинированное токсическое действие этих элементов является аддитивным или супераддитивным. В частности, под влиянием фтора усиливается неблагоприятное влияние свинца на порфириновый обмен и вызываемое свинцом увеличение числа ретикулоцитов в крови; только в комбинации фтор и свинец вызывают значимое снижение уровня тиреотропного гормона и т. д. На фоне перорального приёма комплекса, включающего в свой состав биопротекторы, направленные на токсикодинамические и токсикокинетические механизмы интоксикации (пектин, глютаминат натрия, препараты «Компливит Актив» и «Компливит кальций Д3»), отмечено ослабление ряда эффектов комбинированного вредного действия.

Номер 4 (июль–август, 2012 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Привалова Л. И., Дегтярёва Т. Д., Кузьмин С.В., Гурвич В. Б., Сутункова М. П., Киреева Е. П., Минигалиева И. А., Ерёменко О. C. «К проблеме обоснования ориентировочных безопасных уровней воздействия металлосодержащих наночастиц в воздухе рабочей зоны»

В статье кратко обобщены ранее публиковавшиеся результаты проведенных авторами экспериментальных исследований, дающих сравнительную характеристику токсичности оксида железа Fe3O4 (магнетита) в виде микро- и наночастиц разного размера, а также равноразмерных наночастиц серебра и золота и активности, вызываемой ими защитной реакции альвеолярного фагоцитоза. На основе этого обобщения и анализа международного опыта предложены для обсуждения некоторые принципы обоснования допустимого содержания наночастиц металлов в воздухе рабочей зоны и, в частности, рекомендована величина ОБУВ для наночастиц магнетита, равная 0,4 мг/м3.

Номер 2 (март–апрель, 2013 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Макеев О. Г., Привалова Л. И., Гурвич В. Б., Сутункова М. П., Киреева Е. П., Минигалиева И. А., Логинова Н. В., Коротков А. В., Васильева М. С., Шуман Е. А., Власова Л. А., Шур В. Я.a, Тюрнина А. Е., Козин Р. В. «О сравнительной генотоксичности наносеребра и нанозолота и возможности её снижения комплексом биопротекторов»

После 20 повторных внутрибрюшинных введений равноразмерных (50 нм) наночастиц серебра или золота в дозе 10 мг/кг при анализе полиморфизма длин амплифицированных фрагментов геномной ДНК показано усиление её фрагментации в ядросодержащих клетках крови, костного мозга, селезёнки, печени, почек, но не скелетно-мышечной ткани, причём это генотоксическое действие в случае наносеребра выражено сильнее, чем в случае нанозолота. На фоне воздействия на организм комплекса биопротекторов различной направленности действия генотоксичность наносеребра оказалась существенно ослабленной.

Номер 5 (сентябрь–октябрь, 2014 г.) \ содержание журнала
Привалова Л. И., Кацнельсон Б. А., Логинова Н. В., Гурвич В. Б., Шур В. Я.a, Бейкин Я. Б., Сутункова М. П., Минигалиева И. А., Шишкина Е. В., Пичугова С. В., Тулакина Л. Г., Беляева С. В., Рузаков В. О. «ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЖИДКОСТИ, ПОЛУЧАЕМОЙ ПРИ БРОНХО- АЛЬВЕОЛЯРНОМ ЛАВАЖЕ У КРЫС ПОСЛЕ ИНТРАТРАХЕАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ НАНОРАЗМЕРНЫХ МЕДНООКСИДНЫХ ЧАСТИЦ»

Стабильные водные суспензии частиц оксида меди диаметром 20 нм и меднооксидных-медных частиц диаметром 340 нм были введены крысам интратрахеально в дозе 0,5 мг (1 мл), и через 24 часа был проведен бронхо-альвеолярный лаваж, охарактеризованный с помощью оптической, просвечивающей электронной и полуконтактной атомно-силовой микроскопии и ряда биохимических показателей. Найдено, что обе фракции оказывают выраженное токсическое действие на лёгкие, однако наночастицы существенно токсичнее, чем субмикронные частицы крупнее 100 нм, но в то же время их отложение вызывает более выраженную защитную реакцию мобилизации альвеолярных макрофагов и особенно нейтрофильных лейкоцитов при более высокой фагоцитарной активности этих клеток. Полученные результаты в сопоставлении с литературными данными свидетельствуют о том, что причинами высокой цитотоксичности действия меднооксидных частиц нанометровой размерности является как внутриклеточный релиз ионов меди при их растворении, так и прямой контакт персистирующих частиц с клеточными органеллами (в первую очередь митохотндриями) и их повреждение.

Номер 6 (ноябрь–декабрь, 2014 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Минигалиева И. А., Привалова Л. И., Сутункова М. П., Гурвич В. Б., Шур В. Я.a, Шишкина Е. В., Вараксин А. Н., Панов В. Г. «РЕАКЦИЯ ГЛУБОКИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ КРЫСЫ НА ОДНОКРАТНОЕ ИНТРАТРАХЕАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ НАНОЧАСТИЦ ОКСИДОВ НИКЕЛЯ И МАРГАНЦА ИЛИ ИХ КОМБИНАЦИИ И ЕЕ ОСЛАБЛЕНИЕ БИОПРОТЕКТОРНОЙ ПРЕМЕДИКАЦИЕЙ»

Оксид никеля (II) и разнообразные химические формы марганца, включая оксид марганца (II, III), могут присутствовать вместе в субмикронной фракции сварочного дыма. Мы приготовили с помощью лазерной абляции в деионизированной воде металлических пластинок 99,99% чистоты суспензии наночастиц NiO со средним диаметром (± ) 30±12 нм и Mn3O4 32±10 нм. Эти суспензии вводились интратрахеально крысам одна немедленно после другой в чередующейся последовательности или же изолированно (при этом для второго введения использовалась вода), и через 24 часа мы получали жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛЖ). Увеличение общей клеточности БАЛЖ, числа альвеолярных макрофагов (АМ) и нейтрофильных лейкоцитов (НЛ), а особенно отношения НЛ/АМ (которое является надёжным сравнительным индексом цитотоксичности введенных частиц) было значительно выше при действии NiO, чем при действии Mn3O4. Полуконтактная атомно-силовая микроскопия топографии поверхности клеток продемонстрировала активный эндоцитоз наночастиц NiO и Mn3O4 лёгочными фагоцитами. Более высокая пульмонарная цитотоксичность наночастиц NiO по сравнению с наночастицами Mn3O4 была показана также по увеличению активности некоторых лизосомиальных энзимов в БАЛЖ. Математический анализ выявил субаддитивное комбинированное действие NiO и Mn3O4, судя по клеточным показателям, в то время как по разным биохимическим – аддитивность, субаддитивность либо синергизм. У крыс, которые в течение 4 недель перед введением NiO+Mn3O4 (по 0,25 мг каждого) получали перорально глютамат, глицин, ацетил-цистеин, иод и селенсодержащий поливитаминный препарат, наночастицы вызвали существенно менее выраженную мобилизацию НЛ, чем при такой же экспозиции без премедикации.

Номер 1 (январь–февраль, 2015 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Привалова Л. И., Гурвич В. Б., Кузьмин С.В., Киреева Е. П., Минигалиева И. А., Сутункова М. П., Логинова Н. В., Малых О. Л., Ярушин С. В., Солобоева Ю. И. «О роли биопрофилактики в системе мер управления профессиональными и экологически обусловленными химическими рисками для здоровья населения»

Химическое загрязнение среды обитания может быть стойким и даже практически неустранимым, а для некоторых химических веществ надёжно безопасные низкие уровни экспозиции на рабочем месте технически недостижимы или предположительно не существуют. Как дополнение к снижению вредных экспозиций на столько, на сколько оно возможно, «биологическая профилактика» нацелена на усиление защитных механизмов организма. В течение 30 лет в экспериментах, моделирующих изолированное или комбинированное воздействие кремнезёма, асбеста, монацита, свинца, хрома, мышьяка, марганца, никеля, ванадия, наносеребра, наномеди, формальдегида, фенола, нафталина, бензо( )пирена мы испытывали так называемые «биопрофилактические комплексы» (БПК), состоящие из безопасных веществ с теоретически ожидаемым благоприятным влиянием на токсикокинетику и/или токсикодинамику ядов. БПК, испытанные в течение этого периода, оказались способными ослаблять системную токсичность, цитотоксичность, фиброгенность и мутагенность вышеперечисленных химических веществ. Большая часть этих БПК была затем испытана в контролируемых курсах на численно ограниченных группах добровольцев. После подтверждение эффективности и безопасности биопрофилактического комплекса он был рекомендован для практического использования, прежде всего, наиболее уязвимыми группами населения (дети, беременные женщины) и рабочими наиболее вредных производств.

Номер 3 (май–июнь, 2015 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Привалова Л. И., Сутункова М. П., Гурвич В. Б., Минигалиева И. А., Логинова Н. В., Киреева Е. П., Шур В. Я., Шишкина Е. В., Бейкин Я. Б., Пичугова С. В., Макеев О. Г., Валамина И. Е. «ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ЭКСПЕРИМЕНТОВ <ИН ВИВО> С НЕКОТОРЫМИ МЕТАЛЛИЧЕСКИМИ И МЕТАЛЛО-ОКСИДНЫМИ НАНОЧАСТИЦАМИ»

В статье обобщены основные результаты токсикологических экспериментов на крысах, проведенных авторами путём либо однократной интратрахеальной инстилляции, либо повторных внутрибрюшинных введений наночастиц (НЧ) серебра, золота, оксидов железа, меди, никеля и марганца в стабильных водных суспензиях без каких-либо химических добавок. Найдено, что эти НЧ значительно более токсичны как на клеточном, так и на органо-системном уровне по сравнению со своими микрометровыми и даже субмикронными двойниками. Однако зависимость органо-системной токсичности от размера частиц внутри нанометрового диапазона является неоднозначной, завися от взаимно переплетенных и часто противоположно направленных соотношений между собственно биологической агрессивностью конкретных НЧ, с одной стороны, и сложными механизмами управления их токсикокинетикой, с другой. Наши данные свидетельствуют о высокой активности лёгочного фагоцитоза отложившихся в дыхательных путях НЧ, что указывает на принципиальную возможность безопасных уровней экспозиции к ним. Рассматривается подход к установлению временных нормативов такого воздействия, основанный на 10-15-кратном снижении величин, установленных для соответствующих микрометровых промышленных аэрозолей. Найдено, что на фоне действия адекватно составленной комбинации некоторых биологически активных агентов (включая пектин, поливитамин-полиминеральные препараты, некоторые аминокислоты и НЭЖК класса омега-3) системная токсичность и генотоксичность металлосодержащих НЧ могут быть заметно ослаблены.

Номер 5 (сентябрь–октябрь, 2015 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Вараксин А. Н., Панов В. Г., Привалова Л. И., Минигалиева И. А., Киреева Е. П. «ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ И МАТЕМАТИЧЕСКОЕ ОПИСАНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ КОМБИНИРОВАННОЙ ТОКСИЧНОСТИ КАК ОСНОВА АНАЛИЗА МНОГОФАКТОРНЫХ ХИМИЧЕСКИХ РИСКОВ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ»

В статье критически рассматриваются некоторые постулаты теории и математического моделирования комбинированного токсического действия и предлагается дальнейшее их развитие. С этой целью были проанализированы результаты экспериментов на крысах, подвергавшихся повторным внутрибрюшинным введениям нескольких бинарных и одной трёхфакторной комбинации химических веществ, главным образом, солей токсичных металлов или металлсодержащих наночастиц. Интоксикации количественно характеризовались десятками функциональных, биохимических и морфометрических показателей. Для описания комбинированной токсичности мы опирались как на описательную статистику результатов, рассматриваемую с позиций обычной логики, так и на две математические модели, основанные на дисперсионном анализе (ANOVA) и на математической теории поверхности отклика, которые соотносятся с широко признанными парадигмами теории комбинированной токсичности: соответственно, аддитивности эффектов и аддитивности доз. Мы пришли к заключению, что названные парадигмы фактически взаимозаменяемы и должны бы рассматриваться скорее как разные методы моделирования комбинированной токсичности, чем как отражение фундаментально различающихся процессов. Мы отдаём предпочтение регрессионному построению поверхности отклика с учетом конкретного плана эксперимента, поскольку она инвариантна по отношению к этим парадигмам. В рамках математической модели существуют не только три традиционно обозначаемых типа комбинированной токсичности (аддитивность, субаддитивность и супераддитивность), но большое число вариантов её в зависимости от рассматриваемого эффекта, его уровня, а также от уровня доз и их соотношения. Особое внимание уделено моделированию противоположно направленных эффектов токсических веществ. Подчёркивается целесообразность выделения основного (определяющего) типа комбинированной токсичности и предложены критерии его выбора. Для характеристики трёхфакторной токсичности был предложен новый риск-ориентированный подход, сущность которого составляет классификация эффектов по признаку того, остаётся ли тип бинарной комбинированной токсичности по сути тем же самым или становится либо более, либо менее неблагоприятным, когда анализируется на фоне действия третьего токсичного вещества. Вкратце обсуждено значение вышеописанных заключений в рамках системы анализа и управления рисками для здоровья.

Номер 5 (сентябрь–октябрь, 2016 г.) \ содержание журнала
Кацнельсон Б. А., Сутункова М. П., Цепилов Н. А., Панов В. Г., Вараксин А. Н., Гурвич В. Б., Минигалиева И. А., Валамина И. Е., Макеев О. Г., Мещерякова Е. В. «О ЕДИНООБРАЗИИ ФЕНОМЕНОЛОГИИ И МАТЕМАТИЧЕСКОГО ОПИСАНИЯ ТАК НАЗЫВАЕМОГО «СОЧЕТАННОГО» ДЕЙСТВИЯ ВРЕДНЫХ ФАКТОРОВ И КОМБИНИРОВАННОЙ ТОКСИЧНОСТИ (НА ПРИМЕРЕ ДЕЙСТВИЯ ФТОРИДА И ПОСТОЯННОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ)»

Три группы крыс получили на протяжении 6 недель 18 в/б инъекций фтористого натрия в дозе, эквивалентной 0,1 ЛД50. Две из них и две из трёх групп, получивших такие же инъекции физ. раствора, подвергались воздействию на всё тело постоянного магнитного поля (ПМП) с индукцией 25 мTл в течение 2 или 4 часов в день по 5 раз в неделю. После завершения экспозиций было оценено большое число функциональных и биохимических показателей, а также гистологическая картина бедренной кости с морфометрией. Математический анализ, основанный на модели поверхности отклика, показал, что в полном соответствии с ранее найденным для комбинированной токсичности разных химических веществ, сочетанное вредное действие химического и физического факторов характеризуется типологическим разнообразием в зависимости не только от того, по какому конкретному эффекту оно оценивается, но также от дозы и уровня эффекта. С этой точки зрения, все те показатели, по которым наблюдались статистически значимые эффекты хотя бы в одной группе крыс, определяли четыре типа действия: (I) преимущественно однофакторное; (II) однонаправленное аддитивное; (III) синергизм (однонаправленное супераддитивное); (IV) антагонизм, включая как однонаправленное субаддитивное, так и все количественные варианты противонаправленного.

Номер 6 (ноябрь–декабрь, 2016 г.) \ содержание журнала
Привалова Л. И., Кацнельсон Б. А., Гурвич В. Б., Минигалиева И. А., Сутункова М. П., Макеев О. Г., Валамина И. Е., Шур В. Я., Григорьева Е. В., Клинова С. В., Шишкина Е. В. «О НЕКОТОРЫХ ПРИНЦИПАХ И СПОСОБАХ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА К ВРЕДНЫМ ЭФФЕКТАМ МЕТАЛЛСОДЕРЖАЩИХ НАНОЧАСТИЦ»

Особо высокие риски для здоровья, связанные с воздействиями металлических и металло-оксидных наночастиц (Me-НЧ), а также их присутствие в производственной среде не только наноиндустрии, но и при некоторых давно существующих технологиях, вызывают необходимость поддержания как можно более низких уровней соответствующих вредных экспозиций, а также поиск путей повышения устойчивости организма к ним. В статье кратко обсуждены теоретические предпосылки такой «биозащиты». Анализ наиболее существенных результатов экспериментов с различными Me-НЧ показывает, что на фоне действия правильно подобранных комбинаций некоторых биологически активных агентов, используемых в безвредных дозах, удаётся заметно ослабить интегральную и специфическую токсичность и даже генотоксичность металлосодержащих наночастиц.

Номер 2 (март–апрель, 2017 г.) \ содержание журнала
Сутункова М. П., Кацнельсон Б. А., Привалова Л. И., Гурвич В. Б., Конышева Л. К., Шур В. Я.a, Шишкина Е. В., Минигалиева И. А., Соловьёва С. Н., Зубарев И. В. «ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ И МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ КИНЕТИКИ ЗАДЕРЖКИ НАНОЧАСТИЦ ОКСИДА ЖЕЛЕЗА В ЛЁГКИХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ НИЗКОУРОВНЕВОЙ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ЭКСПОЗИЦИИ»

Витающие наночастицы (НЧ) оксида железа Fe2O3 со средним диаметром 14±4 нч, образующиеся при искровой абляции электродов из железа 99.99% чистоты подавались в затравочную установку типа «только нос» для крыс по 4 часа в день, 5 раз в неделю на протяжении 3, 6 или 10 мес. при средней концентрации 1.14±0.01 мг/м3. Наночастицы, отфильтрованные из воздуха, отсасываемого из этой установки, оказались нерастворимыми в деионизированной воде, но постепенно растворялись в бесклеточном супернатанте жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже, и в стерильной бычьей сыворотке крови. Содержание Fe2O3 в лёгких было измерено с помощью ЭПР-спектроскопии, а факт задержки НЧ в лёгких и головном мозгу визуализирован при просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ). Найдено относительно низкое, но значимое накопление Fe2O3 в лёгких, постепенно нарастающее во времени, но с тенденцией к достижению равновесного уровня. При ПЭМ обнаружена задержка НЧ в альвеолоцитах и в миелиновой оболочке внутримозговых нервных волокон, связанная с их ультраструктурным повреждением. Разработана и идентифицирована многокамерная математическая модель, описывающая токсикокинетику ингалированных НЧ после отложения в глубоких дыхательных путях как процесс, контролируемый (а) их высокой способностью пенетрировать через альвеолярную мембрану; (б) активным эндоцитозом; (в) растворением «ин виво». Однако в этом конкретном исследовании именно механизмы, зависящие от растворения, оказались доминирующими из-за относительно высокой растворимости мельчайших Fe2O3-НЧ в биологических средах.

Номер 3 (май–июнь, 2017 г.) \ содержание журнала
Сутункова М. П., Соловьёва С. Н., Кацнельсон Б. А., Гурвич В. Б., Привалова Л. И., Минигалиева И. А., Слышкина Т. В., Валамина И. Е., Шур В. Я.a, Зубарев И. В., Кузнецов Д. К. «НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ХРОНИЧЕСКУЮ ИНГАЛЯЦИЮ SIO2 – СОДЕРЖАЩИХ СУБМИКРОННЫХ (ПРИЕМУЩЕСТВЕННО НАНОРАЗМЕРНЫХ) ЧАСТИЦ РЕАЛЬНОГО ПРОМЫШЛЕННОГО АЭРОЗОЛЯ»

Крысы-самки были подвергнуты в установке типа «только нос» продолжавшемуся 3 или 6 мес ингаляционному воздействию аэрозоля, преобладающую часть которого составляют субмикронные (включая наноразмерные) частицы аморфного диоксида кремния, в суммарной концентрации 2,6±0,6 или 10,6±2,1 мг/м3. Во вспомогательном эксперименте с однократным интратрахеальным введением этих частиц было показано, что они вызывают клеточную реакцию лёгких, сопоставимую с таковой на введение высоко цитотоксичной и высоко фиброгенной стандартной кварцевой пыли DQ12. Однако в условиях хронического ингаляционного эксперимента изучаемый аэрозоль оказался обладающим очень низким общетоксическим и фиброгенным действием. Этот парадокс может быть объяснён низкой задержкой SiO2 в лёгких и других органах из-за относительно высокой растворимости данных наночастиц «ин виво». Тем не менее, их генотоксическое действие и трансназальное проникновение в головной мозг побуждают к осторожности общей оценки этого аэрозоля в качестве фактора профессионального или экологического риска.